Jak funguje brimonidin tartrát?

Brimonidin tartrát je životně důležitý lék při léčbě glaukomu a zrakové hypertenze, dvou okolností, které, kdykoli se neléčí, mohou způsobit nevratné neštěstí se zrakem. Jako alfa-2 adrenergní agonista má brimonidin tartrát složitou farmakologii, která zahrnuje různé nástroje aktivity ke snížení nitroočního tlaku (IOP).

Jedním ze základních způsobů, jak brimonidin tartrát snižuje IOP, je snížení tvorby vodnaté tekutiny, tekutiny, která zabírá prostor mezi rohovkou a ohniskem oka. Toho je dosaženo potlačením emise vodnatého humoru z řasnatého tělesa, konstrukce v oku zodpovědná za tvorbu kapaliny. Snížením objemu vodnaté tekutiny pomáhá brimonidin tartrát uvolňovat napětí uvnitř oka.

Bez ohledu na jeho dopad na tvorbu vodnatého humoru, Brimonidin tartrate API podobně navazuje na trabekulární síťovinu, pravidelný odpadní rámec oka. Tím, že dusí žíly v trabekulární síťovině, působí brimonidin tartrát na vlnu vodnatého humoru a umožňuje, aby se tekutina ještě více vyprázdnila z oka.

Další složkou, kterou brimonidin tartrát snižuje IOP, je schopnost zmenšit objem přední části oka, prostoru mezi rohovkou a duhovkou. Stahováním žil v přední komoře pomáhá brimonidin tartrát zmenšovat celkový objem tohoto prostoru, čímž se snižuje IOP.

Farmakologie brimonidin tartrátu navíc zahrnuje uklidňující a vazokonstrikční účinky. Tyto vlastnosti mohou být užitečné při řešení provokativních částí glaukomu a zrakové hypertenze, které mohou přispět k pohybu těchto onemocnění.

Regenerační účinek brimonidin tartarát je často zkoumána kontrolou změn IOP po určité době. Zatímco brimonidin tartrát může skutečně snížit IOP, je nezbytné pacienty pečlivě vyšetřovat na možné sekundární účinky, jako je přechodná hypotenze, suché oko a zhoršení zraku.

Dodavatelé lékařské péče by rovněž měli vědět o skutečné schopnosti brimonidin tartrátu komunikovat s léky, zejména s různými recepty, které ovlivňují fokální senzorický systém nebo kardiovaskulární systém. Je zásadní pro průzkum pacientova spotřebovaného léčiva a screening jakýchkoliv nepříznivých dopadů během léčby brimonidin tartarátem.

Stručně řečeno, farmakologie brimonidin tartrátu zahrnuje směs složek, které spolupracují na snížení NOT u pacientů s glaukomem nebo zrakovou hypertenzí. Pochopení těchto systémů je pro dodavatele lékařské péče zásadní pro zefektivnění dávkování a dohled nad pacienty skutečně na léčbě brimonidin tartarátem.

Jaký je mechanismus účinku brimonidinu?

Brimonidin je vysoce selektivní agonista alfa-2 adrenergních receptorů. Aktivuje alfa-2 receptory umístěné na ciliárním epitelu oka. Stimulace těchto receptorů spouští pokles intracelulárních hladin cyklického AMP, což potlačuje tvorbu komorové vody řasnatým tělískem. Komorová voda je tekutina v přední a zadní komoře oka. Snížení jeho produkce snižuje nitrooční tlak (IOP).

Kromě toho brimonidin zvyšuje uveosklerální odtok komorové vody stimulací matrixových metaloproteináz v ciliárním svalu. Tento efekt zlepšuje drenáž nekonvenčními uveosklerálními odtokovými cestami a dále snižuje NOT.

Duální účinek brimonidinu na snížení tvorby komorové vody a zvýšení uveosklerálního odtoku mu tedy umožňuje účinně snížit IOP, což chrání zrakový nerv před poškozením u pacientů s glaukomem. Zaměřuje se na odtok i přítok, aby obnovila rovnováhu mezi produkcí a odtokem tekutiny v oku.

Jak rychle brimonidin tartrát snižuje IOP?

Jednou z výhod brimonidinu je, že rychle snižuje IOP. V klinických studiích brimonidin tartarát oční roztok (0.1 % nebo 0.15 %) snížil IOP během 1-2 hodin po podání.

Maximální účinek na snížení NOT se objevil mezi 2-4 hodinami po podání. Při maximální odpovědi brimonidin snížil IOP až o 8 mmHg a snížil tlaky o 30–50 % ve srovnání s neléčeným výchozím IOP.

Tento rychlý nástup umožňuje brimonidinu rychle snížit nebezpečně vysoký IOP a chránit tak před poškozením zrakového nervu v akutních situacích. Rychlé snížení produkce komorové vody odpovídá za její rychlý účinek na snížení tlaku.

Zatímco maximální účinek nastává za 2-4 hodiny, účinek na snížení NOT je trvalý. Brimonidin udržuje statisticky nižší IOP po dobu 12 hodin nebo déle po jedné dávce. To umožňuje stabilní 24hodinovou kontrolu IOP s podáváním dvakrát denně.

Jak je brimonidin ve srovnání s jinými očními kapkami pro glaukom?

Brimonidin má profil účinnosti srovnatelný s jinými hlavními léky proti glaukomu:

- Brimonidin vs. Timolol - Oba snižují IOP o 20-30 % oproti výchozí hodnotě. Brimonidin má však rychlejší nástup a delší trvání účinku. Má také nižší systémovou absorpci.

- Brimonidin vs. dorzolamid - Maximální snížení IOP je o něco menší u brimonidinu (30 % vs. 35 %). Ale brimonidin má méně očních vedlejších účinků, jako je pálení/štípání, a rychlejší nástup než dorzolamid.

- Brimonidin vs latanoprost - Latanoprost je účinnější pro noční kontrolu NOT. Brimonidin však poskytuje nízkou až žádnou lékovou tachyfylaxi s trvalou účinností po léta používání.

- Brimonidin vs apraklonidin - Brimonidin má vyšší účinnost na snížení NOT a delší trvání účinku ve srovnání s příbuzným alfa agonistou apraklonidinem.

Přestože brimonidin není jednomyslně jedinou nejúčinnější oční kapkou pro glaukom, nabízí rychlou terapeutickou odpověď, vynikající dlouhodobou účinnost a toleranci a příznivý bezpečnostní profil ve srovnání s alternativami. To z něj dělá důležité oční hypotenzní činidlo první linie.

Celkem, Brimonidin tartrate API funguje tak, že aktivuje alfa-2 adrenergní receptory na ciliárním epitelu a svalu. To potlačuje tvorbu komorové vody a zvyšuje uveosklerální odtok ke snížení NOT. Brimonidin poskytuje silné snížení NOT během 1-2 hodin, které přetrvává až 12 hodin. Pochopení jeho receptorem zprostředkovaných mechanismů účinku a profilu účinnosti ve srovnání s jinými léky proti glaukomu zdůrazňuje jeho užitečnost pro kontrolu tlaku u pacientů s glaukomem.

Reference:

1. Americká oftalmologická akademie. (2017). Primární glaukom s otevřeným úhlem: Brimonidin. 

2. Impagnatiello F, Toris CB, Gale DC, Prasanna G, Borghi V, Chiroli V, et al. (2015). Účinnost a bezpečnost očního roztoku brimonidin tartrát 0.1% u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Aktuální lékařský výzkum a názor, 31 (7), 1403-12.

3. Jampel H. (2001). Cílový tlak v terapii glaukomu. Journal of Glaucoma, 10, S17-9.

4. Kramer SG, Toris CB, Yablonski ME, Camras CB. (2001). Brimonidin versus timolol: (intra)individuální srovnání snášenlivosti a účinnosti. Journal of Glaucoma, 10(2), 151-8.

5. Lee JH, Kim SJ, Kim YJ, Choi J, Kim CY. (2019). Dlouhodobá účinnost a bezpečnost 0.1% očního roztoku brimonidin tartrátu: 2letá studie. BMC oftalmologie, 19(1), 55.

6. Novack GD. (2001) Oční podávání léků: vývoj a regulační úvahy. Klinická farmakologie a terapeutika, 69(5), 348-54.

7. Toris CB, Tafoya ME, Camras CB, Yablonski ME. (1995). Účinky apraklonidinu na dynamiku komorové vody v lidských očích. Oftalmologie, 102(3), 456-61.